Cat.No.	HR23846
Chemical Name	Ibrutinib
CAS	936563-96-1
MDL	MFCD20261150
Synonyms	Ibrutinib；PCI-32765；Imbruvica?；(R)-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one； 1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one；1-[(3R)-3-[4-AMino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3, 4-d]pyriMidin-1-yl] piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one；1-{3-[4-AMino-3-(4-phenoxy-phenyl)-pyrazolo[3,4-d]pyriMidin-1-yl]-piperidin-1-yl}-propenone

Smile： C=CC(=O)N1CCC[C@H](C1)n2c3c(c(n2)c4ccc(cc4)Oc5ccccc5)c(ncn3)N
InChi： InChI=1S/C25H24N6O2/c1-2-21(32)30-14-6-7-18(15-30)31-25-22(24(26)27-16-28-25)23(29-31)17-10-12-20(13-11-17)33-19-8-4-3-5-9-19/h2-5,8-13,16,18H,1,6-7,14-15H2, (H2,26,27,28)/t18-/m1/s1
InChiKey：InChIKey=XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N
氫鍵受體數(shù)量：8
氫鍵供體數(shù)量：1
PSA: 99.16000
LogP: 4.73640
密度：1.34
外觀：白色結(jié)晶性粉末
純度：99%(MIN,HPLC)

產(chǎn)品中文描述：

重量級(jí)抗癌新藥
2013年11月13日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA)加速批準(zhǔn)了Pharmacyclics公司和強(qiáng)生的Imbruvica（通用名：Ibrutinib， 伊魯替尼）上市，用于治療一種罕見(jiàn)的侵襲性血癌——套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。
2014年2月12日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA)又批準(zhǔn)了Pharmacyclics公司和強(qiáng)生的Imbruvica（通用名：Ibrutinib，伊魯替尼）上市，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）。
伊魯替尼_Ibrutinib膠囊_Imbruvica_套細(xì)胞淋巴瘤_Mantle Cell Lymphoma_Covalent BTK inhibitor_Pharmacyclics_Janssen
伊魯替尼(Ibrutinib)是一種口服的名為布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑的首創(chuàng)新藥, 該藥通過(guò)與靶蛋白Btk活性位點(diǎn)半胱氨酸殘基（Cys-481）選擇性地共價(jià)結(jié)合, 不可逆性地抑制BTK, 從而有效地阻止 腫瘤從B細(xì)胞遷移到適應(yīng)于腫瘤生長(zhǎng)環(huán)境的淋巴組織。
伊魯替尼(Ibrutinib)最早由因繪制“人類(lèi)基因組圖譜”而聞名的美國(guó)塞萊拉基因技術(shù)公司(Celera Genomics)開(kāi)發(fā), 2007年由當(dāng)時(shí)在塞萊拉任職的潘崢?gòu)耄ìF(xiàn)為北京大學(xué)深圳研究生院特聘研究員）以第 一作者發(fā)表了研發(fā)依魯替尼的過(guò)程，（ChemMedChem 2 (1): 58–61），但由于Celera資金和資源問(wèn)題，2006年Celera將該藥的開(kāi)發(fā)權(quán)轉(zhuǎn)讓給加州的Pharmacyclics公司。盡管Pharmacyclics公司當(dāng)時(shí)處于 十分困難的階段，股票最低時(shí)只有0.64美元，面臨摘牌和破產(chǎn)邊緣，但公司管理層還是設(shè)法募集到資金, 只花了200萬(wàn)美元的首付，外加100萬(wàn)股股票和未來(lái)銷(xiāo)售提成及里程碑支付的權(quán)益金，就拿下了 Ibrutinib。2011年，強(qiáng)生旗下子公司楊森制藥（Jassen）通過(guò)先期支付1.5億美元而獲得與Pharmacyclics公司合作開(kāi)發(fā)的權(quán)利,一旦新藥臨床試驗(yàn)成功并且獲批上市，Pharmacyclics制藥公司將共計(jì)獲得 9.75億美元收入，雙方還將共同分享銷(xiāo)售所得。在交易宣布時(shí)，Pharmacyclics股票只有12美元，市值只有幾個(gè)億美元。發(fā)展至今，它的股票已經(jīng)是123美元，市值90.5億美元。
套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）常見(jiàn)于中老年，是一種罕見(jiàn)但進(jìn)展迅速的非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤（NHL）。在美國(guó)，其患者人數(shù)占據(jù)所有非霍奇金淋巴瘤病例的6％。伊魯替尼（Imbruvica)是獲準(zhǔn)用于治療套細(xì)胞淋 巴瘤（MCL）的第三種藥品。之前2006年獲批的Velcade（Bortezomib，硼替佐米。中國(guó)注冊(cè)名：萬(wàn)珂。千禧制藥/日本武田制藥）和2013年獲批Revlimid的（Lenalidomide，來(lái)那度胺,中國(guó)注冊(cè)名：瑞復(fù) 美。塞爾基因公司）已被批準(zhǔn)用于治療這種疾病。伊魯替尼(Imbruvica,Ibrutinib)治療費(fèi)用每年將高達(dá)13萬(wàn)美元，這也是美國(guó)最貴的抗癌藥之一， 而塞爾基因公司（celgene)的來(lái)那度胺（Revlimid, Lenalidomide, 瑞復(fù)美)治療費(fèi)用更高， 每年將耗費(fèi)15萬(wàn)美元。
伊魯替尼(Ibrutinib)于今年2月份被美國(guó)FDA授予突破性治療藥物資格。Imbruvica是FDA推出突破性新藥新政以來(lái)獲準(zhǔn)的第二個(gè)享此待遇的藥品。FDA于本月早些時(shí)候批準(zhǔn)了羅氏（Roche）的Gazyva (obinutuzumab），用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL），是首個(gè)獲FDA突破療法認(rèn)定并獲批的藥物。
早先有分析師已預(yù)測(cè)Ibrutinib所有適應(yīng)癥的年銷(xiāo)售峰值將會(huì)達(dá)到大約50億美元，其最大銷(xiāo)售份額可能來(lái)自慢性淋巴細(xì)胞性白血病適應(yīng)癥(CLL)。

商品名：Imbruvica
通用名：Ibrutinib
別名:PCI-32765,CRA-032765
中文名：依魯替尼
CAS 登錄號(hào):936563-96-1
中文化學(xué)名:1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮
英文化學(xué)名：1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
適應(yīng)癥：套細(xì)胞淋巴瘤(MCL), 慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)
批準(zhǔn)時(shí)間（美國(guó)）：2013年11月13日(MCL); 2014年2月12日(CLL)
作用機(jī)理：不可逆布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑,與Btk活性位點(diǎn)半胱氨酸殘基（Cys-481）選擇性地共價(jià)結(jié)合,從而有效滅活BTK活性
藥物分類(lèi)：孤兒藥，突破性藥物
用法用量：每天口服1次(4粒140mg膠囊)共560mg
費(fèi)用: 一年13萬(wàn)美元
美國(guó)專利號(hào)碼: 7514444 , 7718662
專利有效期: 2026年12月
相關(guān)中國(guó)專利：CN101610676A, CN101610676B, CN101805341A, CN101805341B, CN102746305A, CN102887900A
年銷(xiāo)售峰值(預(yù)計(jì)): 50億美元
藥物公司：Pharmacyclics, 強(qiáng)生

生物活性：
伊魯替尼（PCI-32765）是一種強(qiáng)效的、高選擇性的Btk抑制劑，IC50為0.5 nM【1】。伊魯替尼（PCI-32765）包含一個(gè)可修飾的且與BTK的481位半胱氨酸相似的半胱氨酸【2】，能結(jié)合并抑制BTK的活性 。在BCR 通路激活的 DOHH2細(xì)胞系中, 伊魯替尼（PCI-32765）能抑制Btk自磷酸化, Btks 生理底物 PLCγ的磷酸化, 及其下游激酶ERK的磷酸化，IC50分別為11 nM, 29 nM 和 13 nM【1】。伊魯替尼（ PCI-32765） 作用于膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型，通過(guò)抑制B細(xì)胞活性，顯著降低臨床評(píng)分。伊魯替尼（PCI-32765） 作用于 MRL-Fas(lpr) 的紅斑狼瘡模型 ,能降低腎疾病和自身抗體產(chǎn)量【1】。Ibrutinib 分別于2013年11月和2014年2月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療套細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病。
生物活性（英文）:
PCI-32765(Ibrutinib) is a potent and highly selective Btk inhibitor with IC50 of 0 5 nM modestly
Pathways:Protein Tyrosine Kinase/RTK; Target:Btk
<1.2mg/mL Ethanol ≥1.8mg/mL
PCI 32765(Ibrutinib) is a potent and highly selective Btk inhibitor with IC50 of 0.5 nM, modestly
potent to Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, less potent to EGFR, Yes, ErbB2, JAK3, etc.
IC50 value: 0.3 nM
Target: Btk
in vitro: Ibrutinib shows the potent and irreversible inhibitory effect and selectivity for Btk enzymatic activity. In BCR pathway-activated DOHH2 cell line, Ibrutinib inhibits autophosphorylation of Btk, phosphorylation of Btk's physiological substrate PLCγ, and phosphorylation of further downstream kinase, ERK with IC50 of 11 nM, 29 nM and 13 nM, respectively [1]. Ibrutinib exhibits a significant dose-dependent and time-dependent induction of cytotoxicity in chronic lymphocytic leukemia (CLL)
參考文獻(xiàn):
[1]. Honigberg LA, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13075-80.
cells. In addition, Ibrutinib induces cell death depending on caspase pathway activation and antagonizes the ability of CLL cells to proliferate after TLR signaling [2]. A ... ; ()
[2]. Herman SE, et al. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6287-96.
[3]. Chang BY, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 ameliorates autoimmune arthritis by inhibition of multiple effector cells. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 13;13(4):R115.
[4]. Ponader S, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 thwarts chronic lymphocytic leukemia cell survival and tissue homing in vitro and in vivo. Blood. 2012 Feb 2;119(5):1182-9.

Chemical Name	CAS
(S)-N-Boc-3-hydroxypiperidine	143900-44-1